JAMA子刊：高劑量氯喹用藥重癥COVID-19，毒性大于獲益，不推薦使用

2020年4月24日，JAMA Netw Open登出了一項針對門診COVID-19患兒的IIb期結果看出飛行測試的當晚期系統性結果，來得低濃度（450mg，第一天2次，之同一時間4天每天1次），更很低濃度的腺苷氯喹（CQ）放射治療10天（600mg，每天2次），神經毒素反應以和致死率更很低，特別是加劇QTc間期延長。鑒于此，該研究成果此透露，不應以自薦很低濃度氯喹放射治療門診COVID-19患兒，常常是同時放棄阿當促生素和奧司他舒放射治療的患兒。

原文鏈接：

兩項體外實驗者看出，氯喹在很低濃度時才能起著促SARS-CoV主導作用。有專家要求CQ放射治療COVID-19患兒時，濃度為500mg/次，每日兩次，連續10天（總濃度10g）。較短期的放射治療方案（如5天）可能會減少不良反應以，但促病原主導作用可能也會遺忘。目同一時間還沒有明確的總濃度自薦，大多數都是基于專家意見。

這項平行、雙盲、隨機、IIb期醫學飛行測試起始日期為2020年3月23日，共納入81事例成年門診COVID-19患病患兒，旨在評估不同濃度氯喹的實用性?；純罕浑S機分配至很低濃度CQ（每次600mg，每天口服2次，共10天）或低濃度CQ（每次450mg，第1天口服2次，悉數4天，每天1次）。研究成果主要故事情節為，與低濃度兩組來得，很低濃度兩組的致死率至少能減少50%。

兩條線不同之處

81事例患兒被隨機分兩組，低濃度兩組40事例，很低濃度兩組41事例。大多數患兒（62/81,76.5%）通過RT-PCR確診為COVID-19，低濃度兩組31事例（77.5%），很低濃度兩組31事例（75.6%）。其他不曾經過RT-PCR的患兒，不具備與COVID-19相符合的醫學和流行病學不同之處。根據數據集和安全監查秘書處（DSMB）的要求，于2020年4月5日進行了初步系統性。

此表1列出了入兩組患兒的兩條線不同之處?；純浩絻H歲數為51.1歲（SD：13.9），大多數為男性（60 [75.3％]）。最少見的合并癥為很低血壓（25/55[45.5％]）、酒精依賴（14/51[27.5％]）、冠心?。?4/55[25.5％]）。很低濃度兩組患兒比低濃度兩組患兒的歲數更大（平僅歲數54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心臟病發更多見（5/28[17.9％] vs 0）。

所有患兒僅放棄了阿當促生素放射治療，低濃度和很低濃度兩組當中，可用奧司他舒的患兒占到比分別為86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

此表1. 兩條線不同之處

實用性

第13秦人的系統性看出，很低濃度兩組當中肌酸激酶（CK）升很低的患兒占到比很低于低濃度兩組（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（此表2）。

11事例患兒（11/73，15.1％）的QTcF間隔少于500毫秒，很低濃度兩組當中的占到比很低于低濃度兩組（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很低濃度兩組37事例患兒當中亦有2事例（2.7％）致死同一時間牽涉到了室性心動過速，不伴尖端扭轉同型室速(TdP) 。兩兩組在肥胖癥或腎臟神經毒素方面無來得差異性。

此表2. 第13秦人的實用性評估

（出處：文章已確定時并非所有患兒都完成了第13天的訪視和檢測）

致死率故事情節

本研究成果抽取的來得之下致死率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很低濃度兩組的致死率是39.0％（16/41），低濃度兩組是15.0％（6/40）（布2）。低濃度兩組和很低濃度兩組的致死患兒當中，分別有5事例（5/6；83.3%）和14事例患兒（14/16,；87.5%）檢測到病原RNA。

很低濃度兩組與致死率存在一致性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多考量系統性當中調整了歲數考量后，以后不具備一致性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5事例慢性心臟病發患兒，有3事例致死，這些患兒僅不曾見室性心動過速和尖端扭轉同型室速。

基于上述推測，很低濃度氯喹兩組的結果與本研究成果的斷言比如說，DSMB要求很低濃度兩組所有患兒立即當中斷放射治療，患兒揭盲，都轉變成低濃度放射治療。

計有27事例患兒在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽抽取，結果看出在第4天只有6事例患兒轉陰（22.2％）。

布2. 生存系統性結果

說明了

這項研究成果當中，在同時可用阿當促生素和奧司他舒的情況下，很低濃度CQ放射治療10天（總濃度12 g），不曾繼續情況下研究成果的實用性。

研究成果要求不應以可用類似本研究成果的很低濃度來放射治療COVID-19門診患兒，常常是對有基礎心臟病發的高齡患兒，在同時放棄其他心臟毒物放射治療時，更應以嚴厲。該研究成果已經推測氯喹對患兒致死故事情節的來得益處。

為了好處探尋氯喹或氨基氯喹在放射治療COVID-19當中的主導作用，作者要求全面的研究成果：（1）評估其作為防止用藥的隨機飛行測試；（2）評估其對輕癥或當中度患兒的隨機飛行測試。